龙坪镇：深挖“会元”文化 打造“廉政之乡”

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　　同一研究组还发现长期暴露于 PM10,暴露时间与Alu 和 LINE - 1 的甲基化水平呈负相关[25].炭黑是来自汽车尾气的一种标志性颗粒物，来自波士顿老年人社区 1 097 份血液样品的调查研究表明，LINE -1区 DNA 甲基化与炭黑暴露有关[26],而在癌症和心血管疾病患者中发现重复序列区高甲基化[27].进一步的体内研究发现，颗粒物暴露( 包括黑碳和PM2. 5) 与高同型半胱氨酸血症有关[28],而高同型半胱氨酸血症是甲基供体低利用率的标志，与全基因组低甲基化有关[29].Carmona 等[30]收集美国马萨诸塞州总共 2 280 份男士( 其年龄从 21 岁到 80 岁，平均年龄为 42 岁) 血液样品，检测其短期暴露于汽车尾气型燃煤型黑碳后，炎症反应相关基因 MAPK( 丝裂原活化蛋白激酶) 和 NF - kappaB( 细胞核因子酉乙蛋白) 的 DNA 甲基化改变情况。研究发现84 个 MAPK 通路基因中有 14 个基因的 DNA 甲基化水平与汽车尾气型和/或燃煤型黑碳的暴露具有显着相关性，而在 NF - kappaB 通路基因中没有发现与其相关的基因[30].

　　关于大气颗粒物与基因组甲基化关系的体外动物实验研究报道并不多。其中 Soberanes 等[31]以小鼠及鼠原代肺泡上皮细胞为研究对象，研究空气污染颗粒物是否可通过线粒体 ROS - JNK - DNMT1通道诱导 p16 基因启动子的高甲基化，结果发现，在小鼠和肺泡上皮细胞中，PM2. 5暴露增加了 ROS生成，DNA 甲基转移酶 1( DNA methyltransferase1,DNMT1) 上调和 p16 启动子高甲基化。Yauk 等[32]通过暴露于钢铁厂附近空气的小鼠与对照组小鼠相比较，发现暴露组小鼠精子 DNA 出现高甲基化，而且这种变化在即使去除环境暴露的情况下还会持续存在，但空气污染产生的 DNA 甲基化是否会出现隔代遗传还需要进一步的研究来证实。

　　在细胞生物学研究方面，Miousse 等[33]以小鼠的 RAW264. 7 巨噬细胞为对象，研究 PM10暴露对于细胞表观基因组的改变，结果显示，暴露于 10 ~200μg獉mL- 1浓度的 PM10能够引起细胞表观基因组的改变，尤其是 DNA 甲基化的改变和重复区段 DNA和 DNA 甲基化机制相关基因的表达。芦茜[34]以H9c2 大鼠肌细胞作为研究对象，研究 PM2. 5对甲基化修饰状态的影响，结果显示，PM2. 5干预心肌细胞后，β1 受体基因启动子甲基化水平明显下降，且具有明显剂量反应关系; 在 1 ~100 μg獉mL- 1范围内，随 PM2. 5浓度增高，β1 受体基因启动子甲基化率逐渐减低[34].

　　大气颗粒物暴露引起有害效应的整个过程中，全基因组低甲基化可能起关键作用，同时，其与特殊饮食、遗 传 多 态 性 三 者 的 交 互 作 用 也 不 容 忽视[35-36].但是，随着年龄的增加，LINE -1 甲基化水平会降低[37],因此，颗粒物暴露有关的 LINE - 1 甲基化水平降低与患相关疾病风险增加这个因果关联的结论仍有待进一步证实。

　　柴油车尾气颗粒物( DEPs) 是另外一种非常重要的空气颗粒物污染的组成部分。Liu 等[38]以小鼠为研究对象，研究 DEPs 是否可诱导体内 γ 干扰素( interferon - γ，IFN - γ) 和白介素 - 4( IL - 4) 基因启动子甲基化改变以及这种改变是否影响免疫球蛋白 E( IgE) 的调节，结果发现，吸入 DEPs 和烟曲霉菌( 真菌变应原) 可诱导 IFN - γ 基因启动子 CpG -45、CpG - 53、CpG - 205 位点低甲基化和 IL - 4 基因启动子 CpG - 408 位点高甲基化，且这 2 个基因的启动子甲基化改变与 IgE 水平改变有关。同时Portha 等[39]通过动物实验也证实暴露于 DEPs 能够增加 IgE 对环境过敏原的敏感性，引起干扰素 - g( IFN - g) 启动区几个位点的甲基化从而诱导其基因的沉默，同时伴随着白介素 -4( IL -4) 启动子区CpG 位点的甲基化从而导致 IL - 4 的高表达。

　　Jardim 等[40]以人原代支气管上皮细胞为研究对象，研究 DEPs 暴露对 miRNA 表达的影响，结果发现，暴露于 DEPs 后，人呼吸道上皮细胞中 197 个 miR-NA 表达发生了明显改变( 倍数≥1. 5 ) .对其中 4个显着性改变的 miRNA( miR - 513a - 5p、miR -494、miR - 923 和 miR - 96) 进行 qRT - PCR 验证显示，DEPs 可引起前 3 个 miRNAs 表达明显增加以及miR - 96 表达明显下降，对这 4 个 miRNA 进行靶基因预测，结果发现大部分靶基因富集在炎症反应通道和肿瘤相关疾病中[40].

　　2. 2 苯

　　苯是一种普遍存在，由交通和吸烟产生的空气污染物，也是确定的一种致癌性物质，对造血系统有毒性，长期接触可引起急性骨髓性白血病( AML) 和骨髓增生异常综合征( MDS)[41],高剂量的苯暴露能够增强患急性的骨髓性白血病的风险[42].

　　Snyder 等[43]研究了加油站服务人员和交通警察的外周血 DNA 的甲基化是否与其低剂量苯的暴露有关，他们发现吸入型苯的暴露与 Alu 和 LINE -1 的甲基化具有显着相关，而且也与 P15 基因的高甲基化和抗癌基因 MAGE-1 的低甲基化有关。这是首次有关低剂量致癌物暴露与 DNA 甲基化关系的人类研究，并在健康的研究对象中发现了肿瘤细胞所具有的表观遗传学异常改变[39].但是该研究并不能排除其他交通污染物暴露对结果的影响。此外，以确诊为苯中毒的 11 名( 5 男 6 女) 工人为病例组，以同工厂相同工种非苯中毒工人为对照组进行病例对照的研究发现，病例组 p16 启动子区第 4CpG位点，p15 启动子区第 3CpG 位点的甲基化水平高于对照组，且前者具有统计学意义( P < 0. 05)[44].

　　该研究同时也不能完全排除混杂因素的影响。以及最近，一项以 6 名暴露于苯的工人( 男 4 女) 为病例组，4 名未有苯暴露史的工人( 2 男 2 女) 为对照组的病例对照研究，检测了 2 组外周血 DNA 中 800 多个基因 DNA 甲基化图谱，发现很多 CpG 位点甲基化的改变与苯暴露有关，如： RUNX3 基因( 骨髓增生性疾病与其表达的改变相关) 甲基化水平降低，MSH3( 维持基因组稳定性的关键基因之一) 甲基化水平升高。另外，研究还发现苯暴露对基因甲基化的影响可能有性别差异[45-46].

　　Hu 等[47]以人的正常肝细胞 L02 为研究对象，研究苯及其代谢物改变全基因组 DNA 甲基化水平，便以评估这些 DNA 甲基化位点的改变是否能够被不同活性的 DNA 甲基化转移酶( DNMT) 诱导，结果发现对苯二酚和 1,4 - 苯醌能够诱导全基因组 DNA低甲基化，且统计学具有显着差异( P < 0. 05) ; 苯、苯酚和 1,2,4 - 苯三酚全基因组 DNA 甲基化没有显着差异。进一步的体外试验还发现，苯的活性代谢产物对苯二酚能引起人类淋巴母细胞株 TK6 细胞全 基 因 组 低 甲 基 化，IL12 基 因 高 甲 基 化、RUNX1T1 及 MAGEA1 基因低甲基化，支持了前人的研究结果[45].另外，苯暴露还与 miR - 154,miR- 487a,miR - 493 - 3p,miR - 668 表达下降有关[48,49].同时苯的暴露引起的潜在的表观遗传学效应还得需要进一步的深入研究。

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　　2. 3 多环芳烃( PAHs)

　　PAHs 是一种常见的致癌物，吸烟、生活环境被污染或食用污染食物的人群，比普通人群接触更多的 PAHs,肺癌及其他疾病的发病率也相对升高[50].

　　在 PAHs 毒理学实验或人群流行病学研究中，苯并[a]芘( B[a]P) 常常作为 PAHs 暴露的指示物。

　　Pavanello 等[53]以 49 名非吸烟的焦炉工人( 暴露于高浓度的 PAHs) 为病例组，以 43 名非吸烟接待员为对照组进行病例对照研究，发现病例组外周血全基因组高甲基化、p53、HIC1 基因启动子低甲基化，提示这可能与 PAHs 暴露有关。此外，Hew 等[51]以来自美国加利福尼亚州中部城市夫勒斯诺市具有遗传性过敏症的孩子( 这些孩子被确诊为患有哮喘和/或过敏性鼻炎) 为研究对象，研究空气中 PAHs的暴露与遗传性过敏症的孩子免疫系统损伤之间的关联性。研究结果显示高于平均浓度的 PAHs 暴露与调节性 T 细胞( regulatory cell,Treg) 功能受损和叉头框蛋白3( FOXP3) 高甲基化具有显着差异( P <0. 05) ,而且这些表观遗传学的修饰与不同 FOXP3表达也存在显着差异( P <0. 001) .

　　进一步的动物实验发现小鼠暴露于城市及工业污染源 3 周后，其精子细胞全基因组存在高甲基化现象，而且小鼠肺中的 PAH - DNA 加合物水平升高证实了小鼠 PAHs 暴露[32].

　　在体外细胞生物学方面，Damiani 等[52]为确定癌前病变关键的调节因子而开发了体外细胞转化模型，发现永生化支气管上皮细胞暴露于致癌物苯并[a]芘二醇环氧化物后，DNMT1 蛋白水平表达增加，并且不同转化细胞系中 5 ~ 10 个基因启动子高甲基化与 DNMT1 蛋白水平相关。作者认为，苯并[a]芘二醇环氧化物是支气管上皮细胞永生化转化的原因，DNMT1 介导了其引起的甲基化。Pavanello等[53]研究发现，健康个体职业暴露于高浓度 B[a]P的环境，也有 p53 低甲基化的现象，且患肺癌的风险明显升高。此外，以小鼠胚胎的成纤维细胞长期暴露于 B[a]P 后，检测发现其全基因组高甲基化，且DNMT1 过表达，支持了 Damiani 等的观点[54-55].鉴定 PAHs 暴露的早期生物学标志能保证采取有效预防措施减少 PAHs 暴露及其引发的有害效应。ACSL3 基因 5'-CGI 甲基化状态似乎与经胎盘的 PAHs 暴露有关，还与 PAHs 暴露有关的哮喘相关，可作为 PAHs 暴露的候选生物标志物，同样也可预测有 PAHs 暴露史的母亲所生后代患哮喘的风险。目前，B[a]P 暴露相关的 DNA 甲基化及组蛋白乙酰化的图谱已经出现[52,56],ChIP-on-chip 技术将有助于描述外界环境的变化如何影响细胞和生物体的表观遗传调控以及细胞对暴露的反应，进一步的人群及体外研究有助于筛选出 PAHs 暴露有关疾病的生物标志物并揭示其致病机制。

　　2. 4 烟草烟雾

　　烟草烟雾是另外一种广泛研究的环境暴露物，尤其在基因与环境交互作用方面。暴露于烟草烟雾能够导致许多不良的健康效应，特别是呼吸系统疾病如慢性阻塞性肺病、哮喘、肺癌，以及心血管疾病和其他癌症等[6].这些疾病与烟草烟雾之间的作用机制依然还没有完全理解，但似乎表观遗传学在调节吸烟对人体健康的影响方面可能发挥着重要作用。

　　2005 年的一项研究发现孕妇吸烟与婴儿哮喘的发病率具有密切的关联，进一步的体外研究也发现哮喘的发病与表观遗传学修饰的相一致[57].事实上，其他一些研究也证实了孕妇吸烟能够导致其子宫内的婴儿暴露于烟草烟雾，从而引起婴儿 DNA甲基化的改变。同时也能引起一些特殊基因的甲基化，如生长发育基因、癌症和免疫功能基因、以及对有毒或致癌物质分解功能的基因等[58],以及生长发育相关的 miRNA 表达下调[59].

　　3 展望

　　DNA 甲基化、组蛋白修饰及 miRNA 调控等表观遗传学修饰，在功能上，是基因组适应环境变化的一种有效手段; 在机制上，是通过各种不影响基因组序列的方法对基因表达进行调控; 由于生物总是要对环境的各种变化进行适应，而同时要竭力维持遗传序列的稳定性，这就使得表观遗传修饰几乎每时每刻都在发生着变化，表观遗传修饰渗透了人类健康与疾病的全部领域。目前无论人群流行病学、体外动物实验还是细胞生物学研究都表明在空气污染物暴露相关效应的发生、发展中，表观遗传学调控起着非常重要的作用。而表观遗传学效应发生往往是在疾病产生的早期，并且具有可逆性，因此，对其进行研究还可为空气污染物暴露相关疾病早期诊断和预防筛选可能的标志物。但现有的报道数量较少，考察的基因角度不够全面深入，不同的表观遗传学调控机制间的相互关系仍不明确，因此不能够得到有效的结论，至于表观遗传生物标志的应用，则还有更长的路要走，但是随着表观遗传学相关领域研究的深入，相信将来定会更完整地剖析表观遗传学效应在空气污染物暴露相关疾病中的重要作用，为空气污染物相关疾病的发病机制研究提供新视野，为其早期诊断和预防提供新思路。

　　世界卫生组织( WHO) 于 2006 年 10 月 6 日向全世界发布最新大气质量基准( air quality guide-lines,AQC) ,该大气质量基准以人体健康为前提科学地限定了主要空气污染物的含量，它适用于全球所有区域[60].我国于 2012 年才将 PM2. 5纳入到常规空气质量评价标准[61].目前空气污染物的健康危害评价方法涵盖急性毒性评价、慢性毒性评价及致突变、致畸性、致癌。新近研究发现，在传统关注的“三致”等健康危害之外，以去甲基化能力为代表的表观遗传毒性更应该得到足够的重视，因为这种表观遗传毒性在环境污染物作用中更为广泛，比“三致”毒性更容易出现。因此，开展环境介质的综合毒性效应评价是支撑未来环境污染管理、制定空气质量标准等不可避免的关键科学问题。事实上，国际上有专家已经开始认为以去甲基化能力为代表的表观遗传毒性成为了环境污染物对人体健康危害研究的前沿，是环境与人体交互作用的第一站。

　　参考文献( References) :

　　[1] Larsson L,Castilho R M,Giannobile W V. Epigenetics and its role in periodontal diseases-a state-of-the - art re-view [J]. Journal of Periodontology,2014,21( 4) : 1 - 18

　　[2] Wiwanitkit V. Physiological genomics analysis for mani-a: Supportive evidence for epigenetics concept [J]. In-dian Journal of Psychological Medicine,2014,36 ( 4) :366 - 367

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研究称污染可改变表观遗传信息：可遗传下代
2014年08月19日 14:37   参考消息网    我有话说(44人参与) 收藏本文     

　　参考消息网8月18日报道 美国《科学美国人》杂志8月号发表题为《一种新的遗传》的文章，作者为华盛顿州立大学生殖生物学中心主任迈克尔·斯金纳。文章内容如下：

　　30多年前，当迈克尔·斯金纳的孩子们出生时，他知道，他们的DNA中有大约一半是从迈克尔·斯金纳这里遗传的。那个时候，精子或卵子向胚胎传递的DNA被认为是父母的遗传物质向子女传递的唯一途径，至少对人类和其他哺乳动物是这样。

　　当然，迈克尔·斯金纳明白，DNA并不是定数。的确，一个孩子的许多特征会被写入其DNA，尤其是蛋白编码基因——控制蛋白质形状和功能的DNA编码序列，也是细胞的负重器。不过，养育也起着重要作用。生活中的很多偶然性——人们吃什么、环境中有什么污染物、压力大不大等等——都会影响基因的运转。比如，同卵双胞胎尽管有着高度的基因相似性，却可能会患上不同的疾病，这时就常会用社会和环境因素的影响来解释。

　　不过在那时，人们还不知道自己给孩子的生物遗产不仅仅是DNA序列——人们的儿女、孙辈甚至重孙辈都可能遗传一种表观遗传信息。像DNA一样，表观遗传信息位于人们的染色体上并调节着细胞功能。但与DNA序列不同，它是对环境做出反应。它可以有多种形式，包括化学物附着于DNA以及染色体蛋白质上的小分子。

　　迈克尔·斯金纳的实验室以及其他一些实验室主要针对大鼠和小鼠的一些研究发现，特定污染物——包括农药、飞机燃料甚至一些普通塑料——都会引发可导致疾病或生殖问题的表观遗传修饰，而这都是在不改变动物DNA序列的情况下发生的。更令人吃惊的是，当这种表突变在生成卵子和精子的细胞中发生时，它们就会明显地固定下来，并与可能带来的健康风险一起传递给下一代。

　　这一领域的科学发展迅速，对人类的长期研究如今也表明，表突变可能也会在人类中一代代地遗传下去。鉴于人们与其他哺乳动物有着许多共同的生物特性，认为人类也会发生表观遗传修饰跨代遗传似乎是合理的。假如真的如此，那对公共健康领域产生的影响将是非常深远的。婴儿潮一代人以及更年轻一辈人的肥胖、糖尿病和其他发展迅速的疾病可能都源自他们的父母以及祖父母一代接触的DDT和二恶英等污染物。

　　大多数表突变的影响不大，或者能在下一代得到纠正，但任何法则都有例外。假如生殖细胞的一个表突变在表观基因组的重组中得到了保护，差不多就像印记基因那样，那它就可能继续影响下一代——甚至可能影响之后的许多代。

　　如果这种设想是正确的，表观遗传就将对医学产生重要影响。一些科学家正在研究“肥胖因子”——环境中的化学物质扰乱人体代谢而造成体重增加——是否会以遗传的方式增加肥胖风险。美国加利福尼亚大学欧文分校的布鲁斯·布隆伯格和他的同事2013年研究发现，给怀孕的小鼠喝含有三丁基锡(曾主要作为船舶防污油漆广泛使用)的水后，其产下的幼崽就容易出现过多的脂肪细胞和脂肪肝。这种变化会持续两代，而最好的解释就是表突变。这样看来，尽管生活方式和饮食的变化肯定在一定程度上导致了过去50年中肥胖、糖尿病等“富国”疾病的增加，但也可以想像，祖辈接触污染物也增加了人们患这些疾病的可能性。

　　当人们给实验动物注射DDT后，人们发现其第四代幼崽中超过一半都出现了肥胖——虽然其第二代幼崽体型正常——看起来这正是表观遗传学所起的作用。对美国这样上世纪四五十年代出生的一辈人可能受到DDT污染的国家来说，这样的研究结果具有重要意义。美国上世纪50年代以来的三代人中，成年人的肥胖率急剧增长，现已超过35%。

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表观遗传,一场环境对基因的逆袭

2014国家自然科学基金 表观遗传学项目名单 -国家自然科学..._生物通

表观遗传学机制与空气污染的健康效应

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Cell子刊:大脑发育中的表观遗传学 -表观遗传|大脑发育|染..._生物通

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The Combustion Toxicology of Polyvinylchloride

Environmental Impacts of Polyvinyl Chloride (PVC)

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Clinical manifestations of vinyl chloride poisoning

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环评报告书  

环评报告书，全称环境影响评估报告书。是由环境保护部门对某些重大建设项目一旦实施后对该区域周边环境可能产生的影响的预见性评定。（不是所有的企业认证工作都需要环评报告书）。      

中文名     环评报告书     
全称     环境影响评估报告书     

环评报告，即环境影响评价报告，是新建、扩建、改建项目对环境造成的影响的预见性评定。根据对项目所在地的地下水、土壤以及空气的监测，对项目所用原材料、可能产生的废弃物、项目的环保设施的设计的评价，从而评估项目建成对环境的影响。 “环评”是政府要求的，各项目需完成环评报告并上报至环保局。环评通过环保局审核后会公示在网站上（但是，国家规定需要保密的情形除外。），最后再组织专家评审，评审通过后项目才能开始建设。 环评报告对企业很重要，环评通过环保局评审、批复后，后续日常生产、环保管理中还要用到。没有环评也没法进行环保竣工验收。 环评报告是针对该项目生产过程中污染发生情况、治理措施是否可行，生产过程和产品是否符合清洁生产要求，以及最终排放的污染物对周围环境的影响进行的评价。对方要这个东西是要了解贵公司环保治理、产品环保性能等情况是否符合现行国内或国外环保要求，如果没有的话，一般认为生产企业从环保角度讲是有问题的，大项目招标一般不会考虑的。

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塑料厂 环境评估报告

聚氯乙烯树指厂卫生防护距离标准_百度文库

现行聚氯乙烯制品国家标准一览表_环球塑化网

https://en.wikipedia.org/wiki/Polyvinyl_chloride

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人类良知

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　　俞正声指出，贯彻落实六中全会精神，必须按照党中央要求，扎实做好经济社会发展各项工作。要继续深化供给侧结构性改革，深入推进“三去一降一补”，把化解过剩产能、培育发展新兴产业和优化生产力空间布局结合起来，形成与需求结构高度匹配的供给体系。要坚定不移实施创新驱动发展战略，着力在转型升级上取得实质性突破，注重用新技术新业态全面改造提升传统产业，推动战略性新兴产业蓬勃发展。要持续加强节能环保和生态建设，推动绿色低碳发展取得新进展，努力为人民群众提供干净的水、清新的空气、安全的食品、优美的环境。

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鞋底厂 胶水 苯

鞋底厂 苯中毒

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安徽池州：通河水被污染无法灌溉——化工园污水苯超标百倍  直排长江

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中国梦，是中国共产党第十八次全国代表大会召开以来[1]  ，习近平总书记所提出的重要指导思想和重要执政理念，正式提出于2012年11月29日。习总书记把“中国梦”定义为“实现中华民族伟大复兴，就是中华民族近代以来最伟大梦想”，并且表示这个梦“一定能实现”。“中国梦”的核心目标也可以概括为“两个一百年”的目标，也就是：到2021年中国共产党成立100周年和2049年中华人民共和国成立100周年时，逐步并最终顺利实现中华民族的伟大复兴，具体表现是国家富强、民族振兴、人民幸福，实现途径是走中国特色的社会主义道路、坚持中国特色社会主义理论体系、弘扬民族精神、凝聚中国力量，实施手段是政治、经济、文化、社会、生态文明五位一体建设。